一、奥希替尼进医保，T790M检测是关键

对于EGFR及T790M突变的NSCLC患者，奥希替尼显著优于化疗和一二代TKI，AURA3 研究显示奥希替尼的中位生存为10.1 个月，相比化疗疾病进展风险降低 70%，客观缓解率达到71%。但面对高昂的价格，患者既心痛又无奈，昂贵的费用成为患者用药的障碍。10月10日，国家医疗保障局将17种抗癌药纳入医保报销目录，奥希替尼也在其中。为进入医保， 由原来单价的1760元（80mg/片）降到了510元，降幅高达71%，但降价后，每月治疗费仍然高达15000元，不过医保报销比例超过50%，进入医保后极大地解决患者的经济负担。医保虽然好，但不是所有的患者都可以使用医保支付，限定支付范围为：既往因EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。由此可见T790M的检测至关重要，那么关于790M检测您了解多少呢？ 

二、液体活检T790M检出率低是瓶颈

对于经过多线治疗后的晚期患者，组织样本不易获取，液体活检样本则是一个重要的样本来源。《中国NSCLC EGFR T790M突变检测的专家共识》提出在组织无法获取时，可考虑采用其他样本比如肿瘤细胞学样本或者血浆进行EGFR T790M检测。

血液中ctDNA丰度低、片段小的特性对检测平台提出了较高要求，需要敏感度较高的方法进行检测。目前市场上主流ARMS方法的检测阈值达1%，远不能满足液态活检的要求。其中罗氏EGFR突变检测试剂盒(Cobas平台)是奥希替尼临床注册研究患者入组所采用的T790M检测方法，但该平台对血液样本的检出率不高，一代TKI耐药后NSCLC患者的T790M阳性检出率仅为27%。对于灵敏度较高的数字PCR平台，其检测阈值可达0.1-0.01%，不同数字PCR平台T790M阳性检出率约28-60%。对于NGS，不同实验室采用不同平台、操作规程、测序深度以及生物信息学判读标准，可导致检测血液中T790M的阳性率有所差别，研究报道在16.8%～54.0%。在保证一定的测序覆盖深度下，NGS血液检测敏感度得到一定程度提升和保证，可用于ctDNA中T790M检测。但由于其价格较高，在单点检测上并没有优势。

目前临床研究中T790M液体活检的情况如何呢？除了前面AURA 17扩展研究中提到的血液样本T790M远低于组织样本，大样本研究中的血液T790M检出率也不理想。程颖教授于2017年CSCO汇报了ASTRIS研究，共入组中国79家中心2693例样本血液标本1427例（53%）和组织标本1266例（47%），分别采用Super-ARMS、ddPCR和ARMS对使用EGFR-TKIs的NSCLC耐药患者进行T790M突变分析，检测到血液T790M阳性率分别为34.90%、36.10%和27.5%，而组织检测到的突变率为62.8%。血液样本T790M的阳性检出率并不理想，耐药突变检出率远低组织样本。

三、瓶颈如何解决，请看ASCO摘要

数问生物CODAR-ARMS PCR技术在EGFR T790M检测与奥希替尼疗效的前瞻性研究结果入选2018 ASCO会议摘要，首次在国际会议上展示CODAR-ARMS PCR全球领先的检出性能。针对43例经一代、二代EGFR-TKIs治疗后复发耐药的NSCLC患者，利用CODAR-ARMS-PCR技术检测全血和血浆ctDNA中EGFR-T790M。22例患者样全血本阳性（51%）。13例T790M阳性患者服用奥希替尼，11例（84.6%）PR，2例(15.4%) PD。并在93例耐药样本中验证，T790M突变阳性49例，阳性率达52.7%。该结果显示了CODAR-ARMS作为血液T790M检测优秀技术。

那么什么是CODAR-ARMS PCR，它为什么检出率这么高？数问生物独家的创新CODAR-ARMS PCR技术在保留ARMS技术简便快速、特异性高的特点上进行了技术革新，可同时检测样本中的DNA和RNA，并且进一步结合优化的高效样本提取技术，大幅增加了检测的敏感性，可高达0.01%。采用该技术检测血液样本，高于常见方法的血液T790M阳性检出率。

数问旗下数问观止医学检验中心严格按照CAP和ISO15189质量管理体系运行，通过了美国病理学家协会CAP现场认证，可提供高质量的检测服务。我们期望CODAR-ARMS PCR技术能够作为血液EGFR-T790M检测的利器，为奥希替尼的用药提供高灵敏度、稳定、及时的检测服务，使更多的NSCLC患者获得奥希替尼治疗的机会。

数问生物开创了创新、专利、国际合作的新型战略模式，打造创新医学诊断的转化平台，与耶鲁大学、芝加哥大学、德国马普研究所、德国百欧恩泰公司等多家知名医学机构和企业达成战略合作，获得了60多项独家诊断专利，成功开发了20多个同类首创的诊断新产品和服务，涉及肺癌、乳腺癌、母胎医学、重症、大众健康预防筛查等多个领域。公司配有独立的研发中心、医学检验中心、诊断试剂生产设施，全方位保证医学诊断产品质量和检测服务水准。数问将继续保持以国际标准质量管理体系的高要求，把国际上一流的医疗诊断技术和产品，转化成产品，以独家诊断，开启全新健康可能。