德国，美因茨，2016年6月16日： 日前发布的一项近千名乳腺癌患者参与的FinHer临床试验研究结果表明，浙江数问生物技术有限公司与德国百欧恩泰(BioNTech)公司旗下临床服务产品妈妈泰谱®（MammaTyper®）可以对四种乳腺癌分子分型标记物ERBB2（HER2）, ESR1（ER）, PGR（PR）和MKI67（Ki-67）表达结果进行精准判定，且在乳腺癌分子分型效果方面，比临床上目前已经普遍使用的IHC诊断方法更具开创性的优势[1]。此研究结果已于今年5月24日发表于Breast Cancer Res Treat第157卷第3期杂志。
在过去的几年中，专家们一直在免疫组化（IHC）方法的可重复性、客观性和可比较性方面产生分歧，并一次又一次的进行讨论。而当以增殖标记分子Ki-67的IHC表达结果进行判断，例如以其来区分乳腺癌luminal A型和luminal B型患者时，这种分歧也变得越发明显[2-5]。
而之前的研究已经证明，通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）进行的分子诊断比IHC具有更加明显的优势，而这其中已经包括一些基于妈妈泰谱®诊断试剂盒的分析[6-8]。
最近发表的妈妈泰谱®产品随机临床试验[1]中包含了以往FinHer试验[9]中的769例乳腺癌患者样本。试验第一次使用妈妈泰谱®检测的ESR1, PGR, ERBB2和MKI67的mRNA定量表达结果与IHC的ER, PR, HER2和Ki-67相应结果（HER2患者进一步使用显色原位杂交（CISH）结果判断）进行比较。数据表明，妈妈泰谱®对ESR1，PGR和ERBB2的定量检测结果与相应的IHC或CISH的结果具有较高的总体一致性（ER/ESR1: 92 %, p < 0.0001; PR/PGR: 83 %, p < 0.0001 and HER2/ERBB2: 92 %, p < 0.0001,OPA（Overall percent agreement,总体一致性））。
妈妈泰谱®定量检测的MKI67结果则表明，低表达的MKI67患者相比高表达患者有明显更好的预后效果，包括无病生存期和总生存期的延长。相反，IHC判定的Ki-67蛋白表达结果则没有类似的功能区分，无法对预后做出有效判断。
这项研究还证实，妈妈泰谱®判定的乳腺癌luminal B型患者在接受多西紫杉醇参加的联合化疗后比无紫杉醇药物参加联合化疗的患者有更好的无病生存期和总生存期。但同样，IHC判断的luminal B型患者则无上述优势。这预示着妈妈泰谱®判定的乳腺癌分子分型结果可以为紫杉醇类药物参加的辅助化疗效果提供更多预测性信息。
总之，在与临床上目前普遍使用的IHC的比较中，妈妈泰谱®具有更加精准的可被标准化的乳腺癌分子分型手段，而且由于该产品对MKI67表达结果的可靠判定，这将会对化疗疗效的预测提供更多更好的指导说明。
目前， 妈妈泰谱®（MammaTyper®）产品已经由数问公司从德国独家引进，并全面着手其在中国的相关临床服务。数问公司也满怀期待和广大医院医生通力合作，为乳腺癌患者提供更加优越的分子分型和治疗预后等相关信息。
参考文献：
[1]. Wirtz Ralph M et al. (2016) Biological subtyping of early breast cancer: a study comparing RT-qPCR with immunohistochemistry. Breast Cancer Res Treat. DOI 10.007/s10549-016-3835-7 (Published online 24 May 2016)
[2]. Hammond MEH, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC, Hagerty KL, Badve S, et al., American Society of Clinical Oncology, College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer (unabridged version). Arch Pathol Lab Med. 2010 Jul; 134(7): e48–72.
[3]. Wolff AC, Hammond MEH, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, et al., American Society of Clinical Oncology, College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol. 2007 Jan 1; 25(1): 118–45.
[4]. De Dueñas EM, Hernández AL, Zotano AG, Carrión RMP, López-Muñiz JIC, Novoa SA, et al. Prospective evaluation of the conversion rate in the receptor status between primary breast cancer and metastasis: results from the GEICAM 2009-03 ConvertHER study. Breast Cancer Res Treat. 2014 Feb; 143(3): 507–15.
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[8]. Wilson TR, Xiao Y, Spoerke JM, Fridlyand J, Koeppen H, Fuentes E, et al. Development of a robust RNA-based classifier to accurately determine ER, PR, and HER2 status in breast cancer clinical samples. Breast Cancer Res Treat. 2014 Nov; 148(2): 315–25.
[9]. FinHer-Studie, identifier ISRCTN76560285)
